La imagen que da la impresión de un cráneo en el póster promocional en Estados Unidos, está basada en la obra surrealista "In voluptate mors" de Salvador Dalí y que fue fotografiada por Philippe Halsman. Dicha obra ya inspiró anteriormente al póster del filme, El silencio de los corderos de Jonathan Demme.
Además de Steven Spielberg, otros candidatos para dirigir la película fueron Jonathan Demme, Brad Silberling y Terry Gilliam. Gilliam era el favorito de Rowling al principio, pero el estudio finalmente lo eligió a Chris Columbus por su experiencia con niños actores.
El director de este filme Jonathan Demme tiene un cameo al final de la película llevando una gorra azul.
La película está dirigida por Spike Jonze, aunque en un principio se había pensado en Jonathan Demme como director.
Después de que Thomas Harris terminase de escribir su novela, mandó copias a los responsables de "El silencio de los corderos" Jonathan Demme, Jodie Foster, Ted Tally, y Anthony Hopkins para su aprobación. El guíon cinematográfico tuvo que ser reescrito no menos de 15 veces a causa de la disconformidad de Demme y Foster con los personajes. Al final, ni Demme ni Foster colaboraron con la secuela.